ベンゾジアゼピンが依存を起こす理由。 by ネイチャー 2010年2月11日
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ベンゾジアゼピンが依存を起こす理由。 by ネイチャー 2010年2月11日Neural bases for addictive properties of benzodiazepines Nature 463, 769–774 (11 February 2010)報酬系(中脳辺縁系にあります)のドーパミンが増えると依存を起こします。メタアンフェタミン(覚醒剤)などがその典型です。ベンゾジアゼピン系(=BZD)も依存を起こしますが、そのメカニズムは良く分かっていませんでしたが、理由が分か...全文を表示
ベンゾジアゼピンが依存を起こす理由。 by ネイチャー 2010年2月11日
Neural bases for addictive properties of benzodiazepines Nature 463, 769–774 (11 February 2010)
報酬系(中脳辺縁系にあります)のドーパミンが増えると依存を起こします。メタアンフェタミン(覚醒剤)などがその典型です。
ベンゾジアゼピン系(=BZD)も依存を起こしますが、そのメカニズムは良く分かっていませんでしたが、
理由が分かりました。
BZD系が報酬系のドーパミンを増やすからです。
<BZD系のミダゾラム(=MDZ)は ドーパミン(DA)ニューロンを活性化(=脱抑制=抑制を外す)させることが実験で分かりました>
以下はその説明です。
GABAA受容体
BZD系の薬がGABA(A)受容体(=GABAAR)に結合すると、GABAニューロンの働きを一般的には増強します。
DAニューロンに介在するGABAニューロンの役目は、DAニューロンにブレーキをかけること(=抑制性ニューロン)です。
ところが、GABA(A)受容体のα1サブユニットの場合は、BZDが結合すると、GABAの働きが弱まります。
つまり、
ベンゾジアゼピン GABA ドーパミン
BZD系→GABA(A)Rのα1サブユニットに結合→GABAニューロンの働きを弱める→DAニューロンへのブレーキが弱まる→DAが増える。
というわけです。
以下は蛇足です(少し詳しく説明します)。
GABAARはα、β、γサブユニットでできています。
αサブユニットには6種類あります(α1〜α6)。
脳に多いのはα1サブユニットです。
α1は、GABAニューロンを抑制することが分かりました(→DAニューロンを脱抑制する)。
それがなぜ分かったかというと、
α1サブユニットのないマウス(=ミュータント・マウス:H101R)では、MDZ(ミダゾラム)を投与してもDAニューロンが脱抑制されなかったからです。
ところで、
α1は、VTA(=腹側被蓋野:ventral tegmental area)のGABAニューロンに多く存在しています。
(VTAは中脳にあり報酬予測に関わります。中脳辺縁系はVTAから側坐核を結ぶドーパミン経路です)
・マウスによる実験
・野生型では、MDZの入ったスクロースを好んで口にした(=MDZへの依存性が生まれた)。
・α1ミュータントではこの変化が見られなかった。
まとめ
ベンゾジアゼピン系薬剤がGABA(A)Rのα1サブユニットに結合すると、
・DAニューロンに介在するGABAの働きを抑制して、それによって、
・DAニューロンの抑制を外し、それによって、
・DAニューロンのシナプスを強化する(=依存性をつくる)。
<それに加えて、BDZ系は使えば使う程効かなくなります。それに、止めると離脱症状が起きますというわけですから、必要最低限にしか使うべきではありません>
Neural bases for addictive properties of benzodiazepines Nature 463, 769–774 (11 February 2010)
報酬系(中脳辺縁系にあります)のドーパミンが増えると依存を起こします。メタアンフェタミン(覚醒剤)などがその典型です。
ベンゾジアゼピン系(=BZD)も依存を起こしますが、そのメカニズムは良く分かっていませんでしたが、
理由が分かりました。
BZD系が報酬系のドーパミンを増やすからです。
<BZD系のミダゾラム(=MDZ)は ドーパミン(DA)ニューロンを活性化(=脱抑制=抑制を外す)させることが実験で分かりました>
以下はその説明です。
GABAA受容体
BZD系の薬がGABA(A)受容体(=GABAAR)に結合すると、GABAニューロンの働きを一般的には増強します。
DAニューロンに介在するGABAニューロンの役目は、DAニューロンにブレーキをかけること(=抑制性ニューロン)です。
ところが、GABA(A)受容体のα1サブユニットの場合は、BZDが結合すると、GABAの働きが弱まります。
つまり、
ベンゾジアゼピン GABA ドーパミン
BZD系→GABA(A)Rのα1サブユニットに結合→GABAニューロンの働きを弱める→DAニューロンへのブレーキが弱まる→DAが増える。
というわけです。
以下は蛇足です(少し詳しく説明します)。
GABAARはα、β、γサブユニットでできています。
αサブユニットには6種類あります(α1〜α6)。
脳に多いのはα1サブユニットです。
α1は、GABAニューロンを抑制することが分かりました(→DAニューロンを脱抑制する)。
それがなぜ分かったかというと、
α1サブユニットのないマウス(=ミュータント・マウス:H101R)では、MDZ(ミダゾラム)を投与してもDAニューロンが脱抑制されなかったからです。
ところで、
α1は、VTA(=腹側被蓋野:ventral tegmental area)のGABAニューロンに多く存在しています。
(VTAは中脳にあり報酬予測に関わります。中脳辺縁系はVTAから側坐核を結ぶドーパミン経路です)
・マウスによる実験
・野生型では、MDZの入ったスクロースを好んで口にした(=MDZへの依存性が生まれた)。
・α1ミュータントではこの変化が見られなかった。
まとめ
ベンゾジアゼピン系薬剤がGABA(A)Rのα1サブユニットに結合すると、
・DAニューロンに介在するGABAの働きを抑制して、それによって、
・DAニューロンの抑制を外し、それによって、
・DAニューロンのシナプスを強化する(=依存性をつくる)。
<それに加えて、BDZ系は使えば使う程効かなくなります。それに、止めると離脱症状が起きますというわけですから、必要最低限にしか使うべきではありません>
ベンゾジアゼピンが依存を起こす理由。 by ネイチャー 2010年2月11日
Neural bases for addictive properties of benzodiazepines Nature 463, 769–774 (11 February 2010)
報酬系(中脳辺縁系にあります)のドーパミンが増えると依存を起こします。メタアンフェタミン(覚醒剤)などがその典型です。
ベンゾジアゼピン系(=BZD)も依存を起こしますが、そのメカニズムは良く分かっていませんでしたが、
理由が分かりました。
BZD系が報酬系のドーパミンを増やすからです。
<BZD系のミダゾラム(=MDZ)は ドーパミン(DA)ニューロンを活性化(=脱抑制=抑制を外す)させることが実験で分かりました>
以下はその説明です。
GABAA受容体
BZD系の薬がGABA(A)受容体(=GABAAR)に結合すると、GABAニューロンの働きを一般的には増強します。
DAニューロンに介在するGABAニューロンの役目は、DAニューロンにブレーキをかけること(=抑制性ニューロン)です。
ところが、GABA(A)受容体のα1サブユニットの場合は、BZDが結合すると、GABAの働きが弱まります。
つまり、
ベンゾジアゼピン GABA ドーパミン
BZD系→GABA(A)Rのα1サブユニットに結合→GABAニューロンの働きを弱める→DAニューロンへのブレーキが弱まる→DAが増える。
というわけです。
以下は蛇足です(少し詳しく説明します)。
GABAARはα、β、γサブユニットでできています。
αサブユニットには6種類あります(α1〜α6)。
脳に多いのはα1サブユニットです。
α1は、GABAニューロンを抑制することが分かりました(→DAニューロンを脱抑制する)。
それがなぜ分かったかというと、
α1サブユニットのないマウス(=ミュータント・マウス:H101R)では、MDZ(ミダゾラム)を投与してもDAニューロンが脱抑制されなかったからです。
ところで、
α1は、VTA(=腹側被蓋野:ventral tegmental area)のGABAニューロンに多く存在しています。
(VTAは中脳にあり報酬予測に関わります。中脳辺縁系はVTAから側坐核を結ぶドーパミン経路です)
・マウスによる実験
・野生型では、MDZの入ったスクロースを好んで口にした(=MDZへの依存性が生まれた)。
・α1ミュータントではこの変化が見られなかった。
まとめ
ベンゾジアゼピン系薬剤がGABA(A)Rのα1サブユニットに結合すると、
・DAニューロンに介在するGABAの働きを抑制して、それによって、
・DAニューロンの抑制を外し、それによって、
・DAニューロンのシナプスを強化する(=依存性をつくる)。
<それに加えて、BDZ系は使えば使う程効かなくなります。それに、止めると離脱症状が起きますというわけですから、必要最低限にしか使うべきではありません>
Neural bases for addictive properties of benzodiazepines Nature 463, 769–774 (11 February 2010)
報酬系(中脳辺縁系にあります)のドーパミンが増えると依存を起こします。メタアンフェタミン(覚醒剤)などがその典型です。
ベンゾジアゼピン系(=BZD)も依存を起こしますが、そのメカニズムは良く分かっていませんでしたが、
理由が分かりました。
BZD系が報酬系のドーパミンを増やすからです。
<BZD系のミダゾラム(=MDZ)は ドーパミン(DA)ニューロンを活性化(=脱抑制=抑制を外す)させることが実験で分かりました>
以下はその説明です。
GABAA受容体
BZD系の薬がGABA(A)受容体(=GABAAR)に結合すると、GABAニューロンの働きを一般的には増強します。
DAニューロンに介在するGABAニューロンの役目は、DAニューロンにブレーキをかけること(=抑制性ニューロン)です。
ところが、GABA(A)受容体のα1サブユニットの場合は、BZDが結合すると、GABAの働きが弱まります。
つまり、
ベンゾジアゼピン GABA ドーパミン
BZD系→GABA(A)Rのα1サブユニットに結合→GABAニューロンの働きを弱める→DAニューロンへのブレーキが弱まる→DAが増える。
というわけです。
以下は蛇足です(少し詳しく説明します)。
GABAARはα、β、γサブユニットでできています。
αサブユニットには6種類あります(α1〜α6)。
脳に多いのはα1サブユニットです。
α1は、GABAニューロンを抑制することが分かりました(→DAニューロンを脱抑制する)。
それがなぜ分かったかというと、
α1サブユニットのないマウス(=ミュータント・マウス:H101R)では、MDZ(ミダゾラム)を投与してもDAニューロンが脱抑制されなかったからです。
ところで、
α1は、VTA(=腹側被蓋野:ventral tegmental area)のGABAニューロンに多く存在しています。
(VTAは中脳にあり報酬予測に関わります。中脳辺縁系はVTAから側坐核を結ぶドーパミン経路です)
・マウスによる実験
・野生型では、MDZの入ったスクロースを好んで口にした(=MDZへの依存性が生まれた)。
・α1ミュータントではこの変化が見られなかった。
まとめ
ベンゾジアゼピン系薬剤がGABA(A)Rのα1サブユニットに結合すると、
・DAニューロンに介在するGABAの働きを抑制して、それによって、
・DAニューロンの抑制を外し、それによって、
・DAニューロンのシナプスを強化する(=依存性をつくる)。
<それに加えて、BDZ系は使えば使う程効かなくなります。それに、止めると離脱症状が起きますというわけですから、必要最低限にしか使うべきではありません>