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biochem 2020 1Chlamydia trachomatis-infected human cells convert ceramide to sphingomyelin without sphingomyelin synthases 1 and 2.

Tachida Y, Kumagai K, Sakai S, Ando S, Yamaji T, and Hanada K

FEBS Let, 594, 519-529, 2020. doi.org/10.1002/1873-3468.13632

結膜炎や性器感染症を引き起こす偏性細胞内寄生細菌クラミジア・トラコマティス(Chlamydia trachomatis; Ct)が分裂増殖するには、宿主細胞のセラミド輸送タンパクCERTを介してセラミドが寄生胞(封入体)に供給されることが必要である。正常細胞においてCERTは、セラミド新合成の場である小胞体膜からスフィンゴミエリン(SM)生合成の場であるゴルジ体へとセラミドを輸送するが、Ct感染細胞中ではセラミドを封入体膜に運ぶ役割も担う。

  1. 脂質転移タンパク質CERTの天然リガンド非類似性阻害剤
  2. クラミジア菌封入体タンパク質IncDのN-末端、C-末端両方の領域がセラミド輸送タンパク質CERTのプレクストリン相同ドメインとの相互作用には必要である
  3. オクルディン分子の発現が欠損したヒト肝由来細胞ではC型肝炎ウイルスの感染が見られなくなる
  4. コレステロール合成に関わるスクアレン合成酵素を標的としたC型肝炎ウイルスに対する抗ウイルス戦略
  5. CERTのセリン315のリン酸化は、オルガネラ間のセラミド輸送に必要とされるCERT-VAP間の相互作用を調節する
  6. TALEN技術を用いてのスフィンゴ脂質関連遺伝子の欠損したHeLa細胞変異株の樹立
  7. セラミド選別輸送タンパク質CERTのプレクストリン相同ドメインによるゴルジ体会合の構造基盤
  8. マウス・プリオン蛋白質のアミノ酸配列100-104番目の領域は、プリオンに感染した神経芽細胞腫におけるPrPCからPrPScへの変換を制御する
  9. 細胞内生育期のクラミジア・トラコマチス菌は宿主スフィンゴミエリンを獲得するためにGBF-1とCERTを異なる役割で利用する

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