ヒドロキシカルバミド

ヒドロキシカルバミド(英語: Hydroxycarbamide)とは、1869年にドイツのDreslerらによって合成された尿素誘導体であり、代謝拮抗剤に分類される抗がん剤である。ヒドロキシウレア (Hydroxyurea) 、ヒドロキシ尿素ともいう。商品名は、ハイドレア(ブリストル・マイヤーズ スクイブ社販売)。

• 慢性骨髄性白血病
• 本態性血小板血症(平成25年3月25日、公知申請により薬事承認)^[1]
• 真性多血症(平成25年3月25日、公知申請により薬事承認)

日本では適応外であるが乾癬への効果も報告されている^{[2] [3]} 。また米国では鎌状赤血球症にも適応を持つ^[4] 。

骨髄抑制、間質性肺炎、皮膚潰瘍など。

ヒドロキシカルバミドは、in vitro 試験の結果から以下の3点で抗腫瘍効果を示すと考えられている。

リボヌクレオチドレダクターゼ阻害により細胞内dNTP含量、特にプリン体(dATP、dGTP)含量を急激に低下させDNA合成を阻害し細胞増殖を抑制する。

細胞内dNTPを枯渇化し、種々の要因により惹起されるDNA一本鎖切断の修復不全を生じさせ、最終的に細胞を致死させる。

ヒドロキシカルバミドは、S期初期へ腫瘍細胞を蓄積させることが認められている。また同様の実験で、ヒドロキシカルバミドは、主にS期初期の細胞に対し殺細胞作用を示し、さらに死を免れたS期の細胞及び他の周期の細胞が同時に分裂期に入るような、周期同調作用を示すことが認められている。

製品化されているものは500 mgカプセルで経口剤(飲み薬)であり、一日500〜2000 mgを1〜3回に分服する(医師の判断で増減する)。

1. ^ 公知申請に係る事前評価が終了した適応外薬の保険適用について 厚生労働省 2021年4月5日閲覧。
2. ^ Sharma VK, Dutta B, Ramam M (2004). "Hydroxyurea as an alternative therapy for psoriasis". Indian J Dermatol Venereol Leprol 70 (1): 13–7. PMID 17642550 . http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2004;volume=70;issue=1;spage=13;epage=17;aulast=Sharma . 
3. ^ Rustin, MH (November 2012). "Long-term safety of biologics in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: review of current data". Br J Dermatol 167 (Suppl 3): 3–11. doi:10.1111/j.1365-2133.2012.11208.x. PMID 23082810. 
4. ^ http://www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Hydrea Food and Drug Adminidstation. Med watch

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