ネララビン
| IUPAC命名法による物質名 | |
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| 臨床データ | |
| 販売名 | アラノンジー |
| Drugs.com | monograph |
| ライセンス | EMA:リンク 、US FDA:リンク |
| 胎児危険度分類 |
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| 法的規制 |
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| 投与経路 | 経静脈投与 |
| 薬物動態データ | |
| 生物学的利用能 | n/a |
| 血漿タンパク結合 | <25% |
| 代謝 | By adenosine deaminase, to 9-β-D-arabinofuranosylguanine |
| 半減期 | 30 minutes (nelarabine) 3 hours (ara-G) |
| 排泄 | Renal |
| 識別 | |
| CAS番号 | 121032-29-9 チェック |
| ATCコード | L01BB07 (WHO ) |
| PubChem | CID: 3011155 |
| IUPHAR/BPS | 7090 |
| DrugBank | DB01280 チェック |
| ChemSpider | 2280207 チェック |
| UNII | 60158CV180 チェック |
| KEGG | D05134 ×ばつ">×ばつ |
| ChEMBL | CHEMBL1201112 ×ばつ">×ばつ |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C 11H 15N 5O 5 |
| 分子量 | 297.268 g/mol |
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ネララビン (nelarabine) は、 T細胞性急性リンパ性白血病およびT細胞リンパ芽球性リンパ腫の治療に用いられる化学療法薬である。開発コード506U78として知られていた。薬剤名はアラノンジー[1] 。
ネララビンは、アラビノシルグアニン・ヌクレオチド三リン酸(araGTP)のプロドラッグであり、 プリン ヌクレオシド類似体の一種であり、これはDNA合成の阻害および細胞毒性を引き起こす[2] 。前臨床試験はT細胞がネララビンに特に感受性があることを示した。2005年10月に、少なくとも2つの化学療法レジメンによる治療に反応しなかった、またはその後に再発した急性リンパ芽球性白血病およびT細胞リンパ芽球性リンパ腫についてFDAにより承認された[3] 。それは後に2005年10月に欧州連合で承認された。
ネララビンは日本ではアラノンジー、米国でArranon Gとして、EUではAtrianceとしてノバルティスより販売されている[4] [リンク切れ ]。
効能効果
[編集 ]再発または難治性の下記疾患については、以下のものが挙げられる。
- T細胞急性リンパ性白血病
- T細胞リンパ芽球性リンパ腫
作用機序
[編集 ]ネララビンはアデノシンデアミナーゼによって速やかにara-Gに脱メチル化された後、デオキシグアノシンキナーゼ及びデオキシシチジンキナーゼによって細胞内で5'-一リン酸化体にリン酸化される。5'-一リン酸化体は再度細胞内で三リン酸化体のara-GTPにリン酸化される[5] 。白血病芽球内にara-GTPが蓄積すると、デオキシリボ核酸(DNA)にara-GTPが優先的に取り込まれる。DNAに組み込まれたara-GTPのためにDNA伸長・合成が阻害されて、最終的に細胞死が誘導される[6] 。
ネララビンはヒトT細胞性白血病細胞株に対して強い細胞障害活性を示したが、ヒトB細胞株に対する細胞障害活性は弱かった。
副作用
[編集 ]重篤な副作用については、以下のものが挙げられる。
脚注
[編集 ]- ^ a b c d e アラノンジー KEGG
- ^ "Nelarabine". Guide to Pharmacology. IUPHAR/BPS. 21 August 2015閲覧。
- ^ Cohen, M. H.; Johnson, J. R.; Justice, R; Pazdur, R (2008). "FDA drug approval summary: Nelarabine (Arranon) for the treatment of T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma". The Oncologist 13 (6): 709–14. doi:10.1634/theoncologist.2006-0017. PMID 18586926.
- ^ http://www.novartisoncology.com/products/atriance.jsp
- ^ Lambe,C.U.et al., Cancer Res.1995;55(15);3352.
- ^ Rodriguez,C.O.Jr.et al., Cancer Res.1999:59(19);4937.
- ^ 飯野昌樹、「ネララビン投与後著明な肝障害を来したT-cell lymphoblastic lymphoma」 臨床血液 2009年 50巻 1号 p.49-51, doi:10.11406/rinketsu.50.49
関連項目
[編集 ]外部リンク
[編集 ]- アラノンジー KEGG