アイカルディ症候群(指定難病135)

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○　概要

１．概要
1965年にAicardiらにより初めて報告された。脳梁欠損、点頭てんかん、網脈絡膜症を三主徴とする先天性奇形症候群。様々な種類の脳奇形、難治性痙攣、重度の精神発達遅滞を呈し、本疾患の本態は神経発生異常と考えられている。まれな疾患であり、原因も不明であるため治療法も確立されていない。

２．原因
現時点では不明。患者の大部分が女児であることから、X染色体顕性遺伝（優性遺伝）（男児では致死性）又は常染色体上の限性発現遺伝子の異常により女児にのみ発症するとも考えられている。de novoの均衡型転座（X；3）を伴う症例から遺伝子座はXp22にマッピングされているが、疾患責任遺伝子単離には至っていない。

３．症状
脳梁欠損、てんかん性スパズム、網脈絡膜症（Lacunae）を三主徴とするが、てんかん性スパズムは他の発作型（多くは焦点運動起始発作）でも代替可能である。痙攣発作は生直後から３か月頃までに発症することが多く、全例に出現し、難治性である。脳波ではヒプスアリスミアの頻度は低く，左右独立した解離性サプレッション・バーストが特徴的である．完全脳梁欠損は70％前後に認められ，部分欠損は前方欠損が多い．多小脳回と脳室周囲の異所性灰白質がほぼ全例に認められる．大脳半球の非対称性も特徴的である．約半数で半球間裂や脈絡叢に囊胞が認められる．網脈絡膜裂孔は，通常両側性で，大きさの異なる複数の病変が視神経乳頭や黄斑部の周辺に存在する．

４．治療法
痙攣に対しては抗けいれん薬（ACTH、バルビツレート等）を用いるが、難治性である。摂食障害や肺炎などが主な死因であることから、それらに対する予防や対症療法などの全身管理となる。根本治療はない。

５．予後
中枢神経系の異常（脳回・脳室の構造異常、異所性灰白質、多小脳回、小脳低形成、全前脳胞症、孔脳症、クモ膜嚢胞、脳萎縮など）、重度の精神運動発達遅滞、筋緊張低下、眼症状（視神経・脈絡膜欠損）、骨格異常（椎体奇形、側弯、肋骨欠損、癒合、二分肋骨）、口唇口蓋裂、摂食障害、肺炎、腫瘍性病変を併発し、不良である。



○　要件の判定に必要な事項
１． 患者数（令和元年度医療受給者証保持者数）
100人未満
２． 発病の機構
不明（遺伝子変異が推定。）
３． 効果的な治療方法
未確立（対症療法のみ。）
４． 長期の療養
必要（先天異常で生涯持続。）
５． 診断基準
あり（研究班作成の診断基準あり）
６． 重症度分類
精神保健福祉手帳診断書における「G40てんかん」の障害等級判定区分及び障害者総合支援法における障害支援区分における「精神症状・能力障害二軸評価」を用いて、以下のいずれかに該当する患者を対象とする。

○　情報提供元
「Aicardi症候群の疾患病態解明と診断・治療法の開発研究班」
研究代表者　横浜市立大学　准教授　三宅紀子（現　国立国際医療研究センター研究所 疾患ゲノム研究部　部長）
「希少てんかんに関する包括的研究 」
研究代表者 国立病院機構 静岡てんかん・神経医療センター 客員研究員 井上有史
研究分担者 昭和大学医学部 小児科学講座 教授 加藤光広


＜診断基準＞
アイカルディ症候群の診断基準

Ａ．症状
主要徴候
１．スパスム発作^a
２．網脈絡膜ラクナ(lacunae)^b
３．視神経乳頭（と視神経）のcoloboma、しばしば一側性
４．脳梁欠損（完全／部分）
５．皮質形成異常（大部分は多小脳回）^b
６．脳室周囲（と皮質下）異所性灰白質^b
７．頭蓋内嚢胞（たぶん上衣性）半球間又は第三脳室周囲
８．脈絡叢乳頭腫
支持徴候
９．椎骨と肋骨の異常
10．小眼球又は他の眼異常
11．左右非同期性’split brain’脳波（解離性サプレッション・バースト波形）
12．全体的に形態が非対称な大脳半球

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a．他の発作型（通常は焦点性）でも代替可能
b．全例に存在（又はおそらく存在）

Ｂ．検査所見
１． 画像検査所見：脳梁欠損をはじめとする中枢神経系の異常（脳回・脳室の構造異常、異所性灰白質、多小脳回、小脳低形成、全前脳胞症、孔脳症、クモ膜嚢胞、脳萎縮など）がみられる。
２． 生理学的所見：脳波では左右の非対称又は非同期性の所見がみられる。ヒプスアリスミア、非対称性のサプレッション・バースト又は類似波形がみられる。
３． 眼所見：網脈絡膜ラクナが特徴的な所見。そのほか、視神経乳頭の部分的欠損による拡大、小眼球などがみられる。
４． 骨格の検査：肋骨の欠損や分岐肋骨、半椎、蝶形椎、脊柱側弯などがみられる。

Ｃ．鑑別診断
以下の疾患を鑑別する：
線状皮膚欠損を伴う小眼球症（MLS）。先天性ウイルス感染。

＜診断のカテゴリー＞
Ａ-１、２、４を必須とし、さらにＡ-５、６、７、８のいずれかの所見を認めた場合に診断できる。


＜重症度分類＞
精神保健福祉手帳診断書における「G40てんかん」の障害等級判定区分及び障害者総合支援法における障害支援区分における「精神症状・能力障害二軸評価」を用いて、以下のいずれかに該当する患者を対象とする。

「G40てんかん」の障害等級（※１）の等級を確認し、能力障害評価（※２）の該当性を確認する。

※１　精神保健福祉手帳診断書における「G40てんかん」の障害等級判定区分

「てんかん発作のタイプ」
イ　意識障害はないが、随意運動が失われる発作
ロ　意識を失い、行為が途絶するが、倒れない発作
ハ　意識障害の有無を問わず、転倒する発作
ニ　意識障害を呈し、状況にそぐわない行為を示す発作

※２　精神症状・能力障害二軸評価　（２）能力障害評価
○判定に当たっては以下のことを考慮する。
①日常生活あるいは社会生活において必要な「支援」とは助言、指導、介助などをいう。
②保護的な環境(例えば入院・施設入所しているような状態)でなく、例えばアパート等で単身生
活を行った場合を想定して、その場合の生活能力の障害の状態を判定する。

※診断基準及び重症度分類の適応における留意事項
１．病名診断に用いる臨床症状、検査所見等に関して、診断基準上に特段の規定がない場合には、いずれの時期のものを用いても差し支えない（ただし、当該疾病の経過を示す臨床症状等であって、確認可能なものに限る。）。
２．治療開始後における重症度分類については、適切な医学的管理の下で治療が行われている状態であって、直近６か月間で最も悪い状態を医師が判断することとする。
３．なお、症状の程度が上記の重症度分類等で一定以上に該当しない者であるが、高額な医療を継続す
ることが必要なものについては、医療費助成の対象とする。