新型コロナウィルスの増殖を抑えるコバレントドラッグを開発

• 新型コロナウィルス感染症(COVID-19)に対する新しい治療薬の開発が求められている。
• 新型コロナウィルスの増殖を抑える新薬候補となるコバレントドラッグの開発に成功。
• 今後、新型コロナウィルス感染症(COVID-19)に対する経口治療薬の創製が期待できる。

新型コロナウィルス感染症(COVID-19)による世界的なパンデミックは、世界中の国々で医療、健康上の深刻な脅威であり、経済面も含めて大きな障害となっています。現在、COVID-19 の治療に用いられている治療薬は、効果が不十分である、使用上の制限があるなどの問題をかかえており、より強いウイルス増殖抑制効果と高い安全性を示す新しい治療薬の開発が求められています。
今回、九州大学大学院薬学研究院の王子田 彰夫 教授、川⻄ 英治 講師、進藤 直哉 助教らの研究グループは、新型コロナウィルスの増殖を抑制するコバレントドラッグ(※(注記)1)YH-6 の開発に成功しました。YH-6 は、新型コロナウィルスの3CL-プロテアーゼ(※(注記)2)の機能を強力に阻害して、コロナウィルスの増殖を阻害し、抗ウイルス作用を示す、新型コロナウィルス感染症(COVID-19)経口治療薬候補です。
本研究は、北海道大学人獣共通感染症国際共同研究所の澤 洋文 教授ならびに佐藤 彰彦 客員教授(塩野義製薬)との共同研究の成果であり、日本医療研究開発機構(AMED)の新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業ならびに創薬等先端技術支援基盤プラットフォーム(BINDS)の助成のもとに行われた研究です。
今後は、YH-6 の化学構造をさらに進化させ、新しいタイプの新型コロナウィルス感染症(COVID-19)経口治療薬の創製を目指して研究開発を進めていきます。
本研究成果は、米国化学会の学術誌「Journal of Medicinal Chemistry」に2022 年10 月14 日(金)に掲載されました。

YH-6 の分子構造とメインプロテアーゼとの反応様式(左図). YH-6 と メインプロテアーゼの複合体構造(右図).

(※(注記)1)コバレントドラッグ:阻害標的となるタンパク質と共有結合を形成することで効果を発揮する阻害剤分子
(※(注記)2)3CL-プロテアーゼ:新型コロナウィルスが発現するウイルス増殖に重要な酵素タンパク質

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掲載誌: Journal of Medicinal Chemistry
タイトル: Discovery of Chlorofluoroacetamide-Based Covalent Inhibitors for Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 3CL Protease
著者名:Yuya Hirose, Naoya Shindo, Makiko Mori, Satsuki Onitsuka, Hikaru Isogai, Rui Hamada, Tadanari Hiramoto, Jinta Ochi, Daisuke Takahashi, Tadashi Ueda, Jose M.M. Caaveiro, Yuya Yoshida, Shigehiro Ohdo, Naoya Matsunaga, Shinsuke Toba, Michihito Sasaki, Yasuko Orba, Hirofumi Sawa, Akihiko Sato, Eiji Kawanishi, Akio Ojida
D O I :10.1021/acs.jmedchem.2c01081

薬学研究院 王子田 彰夫 教授