利用者:YasuakiH/sandbox

英語版 Self-amplifying RNA の 2024年08月19日T03:09:03(UTC)版から翻訳のため転記

タイトル:

• 自己増幅型RNA (削除) 自己増幅RNA (削除ここまで) self-amplifying RNA (saRNA)
• 自己複製型RNA (削除) 自己複製RNA (削除ここまで) self-replicating RNA (srRNA)
• (削除) 自己増殖型RNA (削除ここまで)

参考

• Next generation self-replicating RNA vectors for vaccines and immunotherapies

• mRNAワクチン完成までの長く曲がりくねった道

英語版 Self-amplifying RNA の 2024年08月19日T03:09:03(UTC)版を翻訳して記事を作成しました。詳細は ノート:自己増幅型RNA#報告:英語版テキストの翻訳による記事作成をご覧ください。

本記事「自己増幅型RNA」を、英語版の記事「en:Self-amplifying RNA」を翻訳して作成したことを報告します。

英語版ができたのは2024年6月19日と新しく、出典はすべて論文であり、記述がこなれていない感がありましたが、日本語で読める記事として作成することを優先させて、できるだけ忠実に訳しました。しかし省略された語句や、意味がつながるような変更はしています。

このRNA技術そのものは特定の用途に限ったものではなく、汎用性の高いもので、特に臨床医療において発展中のものです。したがって今後も大きくかわり得ますし、古くなった記述は積極的に上書きされてゆく可能性があると思います。

■しかく記事名

英語版の記事には「self-amplifying RNA」(自己増幅型RNA)と「self-replicating RNA」(自己複製型RNA) がこの順に記載されています。科学技術用語として「J-GLOBAL」にはいずれも掲載されておらず、また、Google検索やGoogle Trendsでも使われ方に違いは見つかりませんでした。こうしたことから、日本語版でも記事名は英語版と合わせました。

■しかく結果

• 英語版 Self-amplifying RNA の 2024年08月19日T03:09:03(UTC)版 を全訳した
• 英語版の修正 (typo)
• リダイレクト作成: 自己複製型RNA

■しかく削除したテンプレート

• 先頭
  • {{short description| A next-generation mRNA vaccine/therapeutic}}
  • {{distinguish|small activating RNA}}
  • {{cs1 config |name-list-style=vanc |display-authors=6}}

自己増幅型RNA(じこぞうふくがたRNA、self-amplifying RNA、saRNA)は、自己複製型RNA(じこふくせいがたRNA、self-replicating RNA、srRNA)とも呼ばれ、宿主細胞内で自己複製するように設計されたメッセンジャーRNA(mRNA)分子の一種である。タンパク質の発現を促進し、免疫応答を高めることから、ワクチンやその他の治療用途に有望なツールとなっている。次世代型mRNAワクチンにおいて使用されるsaRNAは、従来型のmRNAワクチンと比較して、少ない投与量でより多くのタンパク質を発現するように設計されている^{[1] [2] [3]} 。従来のmRNA型では半減期が短く、長期に渡ってタンパク質を発現する能力が限られたが、saRNA型はタンパク質の発現をより長期間持続することができる。saRNAは、最も一般的なアルファウイルス (英語版)であるベネズエラウマ脳炎ウイルス (英語版)などの一本鎖(+)RNAウイルスに基づいている。

従来のメッセンジャーRNA(mRNA)ワクチンの場合、mRNAの半減期が短いため、生成されるタンパク質の量が限られるという課題がある。saRNAは、自身の複製に必要なタンパク質機構をコードする2番目のオープンリーディングフレーム(ORF)によって、発現動態を拡張することができる。この自己複製により、RNA量と発現期間の両方が劇的に増加する。その結果、初回投与から生成されるタンパク質の量は、従来のmRNA型と比べて軽減される^{[1] [2]} 。

saRNAの構造には、2つの重要部分が含まれる^[4] 。saRNA複製の単位となるこの領域をレプリコンという。

saRNAは、そのオープンリーディングフレーム(図では橙色で示す)内に、mRNAを複製および増幅する機構をコードしており、これは、ウイルスが持つRNA依存性RNAポリメラーゼ(RdRp)である。

これは、ウイルス非構造タンパク質の単一ポリペプチドで、RNA依存性RNAポリメラーゼ(nsp1、nsp2、nsp3、nsp4)の4つのタンパク質成分に処理される。

この配列は、目的となるタンパク質をコードしており(図では水色で示す)、ワクチンの場合は抗原として使用され、タンパク質補充療法 (英語版)の場合は補充または置換するタンパク質として使用される。

目的遺伝子はウイルス構造タンパク質を置き換えるものである。

非構造タンパク質によってコードされるRdRp(RNAポリメラーゼ)は、特定のプロモーター(サブゲノムプロモーター (英語版))から目的遺伝子を転写する。

目的遺伝子をコードするこのサブゲノムmRNA (英語版)は高レベルで生成され、非構造タンパク質のタンパク質成分によってキャップ (英語版)が付加される。

saRNAの自己複製と増幅の性質により、少量の投与でも高いレベルのタンパク質発現が得られ、免疫応答が著しく強化される。そして、saRNAワクチンは従来のワクチンと比較して、より迅速かつ低コストで製造することができる。また、saRNAは免疫応答を長期に渡って誘導することで安定性を提供するとともに、より長期的な保護をもたらす可能性もある。さらに、この汎用性が高い技術は、感染症、がん免疫療法、遺伝性疾患など、幅広い用途に適応が可能である。

COVID-19パンデミックは、saRNAを含むRNA技術に基づいた研究を加速させた。たとえば、SARS-CoV-2を標的とするsaRNAワクチンは前臨床試験で有望な結果を示しており、副作用が最小限に押さえながら強力で持続的な免疫応答を示している^{[5] [6] [7]} 。2024年、米国の製薬企業Arcturusが開発したsaRNAブースターワクチンARCT-154が、日本の厚生労働省から成人への使用を全面的に承認された^[8] 。

また、saRNAは遺伝子治療へも適用されようとしている。高レベルの治療用タンパク質を産生できる能力から、タンパク質の補充が必要な遺伝性疾患の治療に有望な候補となっている^[9] 。

saRNA技術は大きな可能性を秘めているものの、いくつかの課題も抱えている。saRNAを標的細胞へ効率的かつ安全に送達することは依然として大きな課題であり、現在、この問題に対処するために、脂質ナノ粒子(LNP)やその他の送達システムは最適化されている。また、saRNAの長期的な安全性を確保することも重要であり、進行中の研究では潜在的な副作用や免疫反応を最小限に抑えることに焦点を当てている。抗体産生に役立つ炎症を促進するために、LION陽イオン性ナノキャリア製剤のような他の送達媒体が、臨床試験で使用されている^[10] 。これは、GEMCOVAC-19ワクチンで使用されており、LIONナノ脂質乳剤の表面にsaRNAが吸着されており、インドで緊急使用認可を受けている^[11] 。

治療薬としてのsaRNAの課題は、自然免疫応答によるインターフェロンの産生である^[12] 。また、修飾ヌクレオシドはsaRNA増幅と相容れないという主張もある^[13] 。それでも、自然免疫応答の誘導を回避するために、5-メチルシトシン、5-メチルウリジン、N1-メチルシュードウリジン (英語版)(モデルナやファイザー/ビオンテックによるCOVID mRNAワクチンに使用されているのと同じヌクレオシド)などの修飾ヌクレオシド置換を組み込んだ、さまざまな有効性を持つ新規のsaRNAフォーマットが開発されている^{[12] [14] [15]} 。ある研究では、低用量(10 ng/マウス)において、5-メチルシトシンヌクレオシドを合成に使用することで、修飾されていないsaRNAよりも5倍高いタンパク質発現が見られ、さらにN1-メチルシュードウリジン置換saRNAよりも100倍以上高い発現を示した^[12] 。

• mRNAワクチンのより良いコンセプト:自己増幅 (A Better Concept For mRNA Vaccines: Self-Amplification). Forbes April 2024 (英語)

• 日本語版記事がリダイレクトの仮リンクを含む記事