共同研究・競争的資金等の研究課題

2014年4月 - 2017年3月

サリドマイドのヒト体内動態を考慮した肝と胎盤による代謝的活性化と解毒反応の評価

日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C)

課題番号
26460206
体系的番号
JP26460206
配分額
(総額)
4,940,000円
(直接経費)
3,800,000円
(間接経費)
1,140,000円

サリドマイドのヒトにおける代謝的活性化には、活性化酵素であるヒトチトクロムP450 3A酵素の自己誘導と、P450 3Aの協同性を示す芳香環酸化反応が重要であることを提示した。ヒト肝移植マウスにサリドマイドを経口投与したところ、ヒト不均衡性代謝物となる芳香環5-水酸化サリドマイドがヒト肝移植マウスの血中に見出され、ヒト反応性代謝物が多様なヒト肝タンパク質分子種に非特異的に結合することを、二次元電気泳動によるプロテオミクスの手法と加速器型質量分析による超低濃度14C放射能測定を組み合わせて明らかにした。ヒトP450 3A人工染色体を有するマウスにてサリドマイドの奇形発生を確認した。

リンク情報
KAKEN
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26460206
ID情報
  • 課題番号 : 26460206
  • 体系的番号 : JP26460206