GRACILE-Syndrom
| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| E72.9 | Störung des Aminosäurestoffwechsels, nicht näher bezeichnet |
| E83.1 | Störungen des Eisenstoffwechsels |
| G31.81 | Mitochondriale Zytopathie |
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| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Das GRACILE-Syndrom ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung mit den im Akronym aufgeführten Hauptmerkmalen: GRowth restriction (pränatale Wachstumsstörung), Aminoazidurie, Cholestase, Iron overload (Eisenüberladung), Laktatazidose und Early death (frühes Versterben).[1]
Synonyme sind: Wachstumsverzögerung - Aminoazidurie - Cholestase - Eisenüberladung - Laktatazidose - frühzeitiger Tod; Fellman-Syndrom; englisch Finnisch Lethal Neonatal Metabolic Syndrome (FLNMS); Lactic Acidosis, Finnish, with Hepatic Hemosiderosis
Verbreitung
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv. Das Syndrom tritt homozygot in Finnland gehäuft mit einer Prävalenz von 1 zu 50.000 auf.[1]
Ursache
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]Der Erkrankung liegen Mutationen im BCS1L-Gen im Chromosom 2 Genort q35 zugrunde, welches für ein Protein kodiert, das beim Aufbau des Komplexes III der mitochondrialen Atmungskette wesentlich ist.[2]
Klinische Erscheinungen
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]Klinische Kriterien sind:[1]
- Wachstumsstörung bereits früh in der Schwangerschaft
- das Neugeborene ist zu klein
- Laktatazidose während des ersten Lebenstages
- eventuell Hörstörungen
Diagnose
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]Eine deutliche Aminoazidurie, erhöhte Ferritin-Werte im Blutplasma, verringerte Transferrin-Konzentrationen und eine Eisen-Akkumulation in der Leber führen zur Verdachtsdiagnose.
Differentialdiagnose
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]Abzugrenzen sind andere mitochondriale Hepatopathien wie der Morbus Pearson sowie mitochondriale Fettsäureoxidations-Störungen und Defekte im Zitronensäurezyklus.[1]
Geschichte
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]Die Erstbeschreibung erfolgte im Jahre 1998 durch den finnischen Pädiater Vineta Fellman und Mitarbeiter.[3]
Im Jahre 2002 wurde von der gleichen Arbeitsgruppe das Akronym vorgeschlagen.[4]
Literatur
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]- Ç. S. Kasapkara, L. Tümer, F. S. Ezgü, A. Küçükçongar, A. Hasanoğlu: BCS1L gene mutation causing GRACILE syndrome: case report. In: Renal failure. Bd. 36, Nr. 6, Juli 2014, S. 953–954, doi:10.3109/0886022X.2014.900422, PMID 24655110.
- I. Visapää, V. Fellman, J. Vesa, A. Dasvarma, J. L. Hutton, V. Kumar, G. S. Payne, M. Makarow, R. Van Coster, R. W. Taylor, D. M. Turnbull, A. Suomalainen, L. Peltonen: GRACILE syndrome, a lethal metabolic disorder with iron overload, is caused by a point mutation in BCS1L. In: American Journal of Human Genetics. Bd. 71, Nr. 4, Oktober 2002, S. 863–876, doi:10.1086/342773, PMID 12215968, PMC 378542 (freier Volltext).
Einzelnachweise
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten ]- ↑ a b c d Eintrag zu GRACILE-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten), abgerufen am 4. August 2024.
- ↑ GRACILE syndrome. In: Online Mendelian Inheritance in Man . (englisch)
- ↑ V. Fellman, J. Rapola, H. Pihko, T. Varilo, K. O. Raivio: Iron-overload disease in infants involving fetal growth retardation, lactic acidosis, liver haemosiderosis, and aminoaciduria. In: The Lancet (London, England). Bd. 351, Nr. 9101, Februar 1998, S. 490–493, doi:10.1016/S0140-6736(97)09272-6, PMID 9482441.
- ↑ J. Rapola, P. Heikkilä, V. Fellman: Pathology of lethal fetal growth retardation syndrome with aminoaciduria, iron overload, and lactic acidosis (GRACILE). In: Pediatric pathology & molecular medicine. Bd. 21, Nr. 2, 2002 Mar-Apr, S. 183–193, doi:10.1080/15227950252852087, PMID 11942535.