NFAT
NFAT pour Nuclear factor of activated T-cells (facteur nucléaire des lymphocytes T activés) est un ensemble de protéines de la famille des facteurs de transcription impliquée dans la réponse immunitaire.
Structure
[modifier | modifier le code ]La famille est composée de cinq membres : NFATc1, NFATc2, NFATc3, NFATc4 et NFAT5.
Mécanisme d'action
[modifier | modifier le code ]Les protéines NFAT sont régulées par une voie de signalisation intracellulaire dépendante du calcium. Une augmentation du calcium intracellulaire sera intégrée par la calmoduline qui activera la calcineurine, une sérine/thréonine phosphatase, capable de déphosphoryler les régions riches en sérines de NFAT et permettant ainsi sa translocation nucléaire et son activation des gènes cibles.
Fonction
[modifier | modifier le code ]Les NFAT de classe C permettent notamment la production d'interleukine 2 induisant ainsi la réponse immunitaire cellulaire par activation des LT8 et macrophages.
Physiopathologie
[modifier | modifier le code ]
Les facteurs de transcription NFAT ont un rôle dans le cancer du sein, particulièrement dans les processus de motilité cellulaire à la base de la dissémination métastatique. Ainsi NFAT1 (NFATC2) et NFAT5 sont pro-invasifs et pro-migratoires dans les carcinomes mammaires[1] ,[2] alors que NFAT3 (NFATc4) est un inhibiteur de la motilité cellulaire[3] . Pour moduler la migration cellulaire, NFAT1 et NFAT5 augmente l'expression du gène de la Lipocaline 2[4] ,[5] et NFAT3 inhibe son expression[3] .
Notes et références
[modifier | modifier le code ]- ↑ (en) S Jauliac, « The role of NFAT transcription factors in integrin-mediated carcinoma invasion. », Nature Cell Biology , vol. 4, no 7, 2002 jul, p. 540-4 (PMID 12080349 )
- ↑ (en) M Yoeli-Lerner, « Akt blocks breast cancer cell motility and invasion through the transcription factor NFAT. », Molecular Cell , vol. 20, no 4, 2005 nov 23, p. 539-50 (PMID 16307918 )
- ↑ a et b (en) M Fougère, « NFAT3 transcription factor inhibits breast cancer cell motility by targeting the Lipocalin 2 gene. », Oncogene , vol. 29, no 15, 2010 apr 15, p. 2292-301 (PMID 20101218 )
- ↑ (en) B Gaudineau, « Lipocalin 2 (LCN2), the TNF-like receptor TWEAKR and its ligand TWEAK act downstream of NFAT1 to regulate breast cancer cell invasion. », J Cell Science , vol. Epub ahead of print, 2012 jul 5 (PMID 22767506 )
- ↑ (en) M Germann, S, « Dual role of the ddx5/ddx17 RNA helicases in the control of the pro-migratory NFAT5 transcription factor. », Oncogene , vol. Epub ahead of print, 2012 jan 23 (PMID 22266867 )