HAP1
L'HAP1 (pour « Huntingtin-associated protein 1 ») est une protéine codée par le gène du même nom situé sur la chromosome 17 humain.
Fonctions
[modifier | modifier le code ]Contrairement à la huntingtine, exprimée dans l'ensemble de l'organisme, l'HAP1 est produite exclusivement dans les neurones, se fixant sur les tubules et autres organelles et intervenant dans le transport de différents éléments[5] . Elle est essentiellement retrouvée dans les noyaux du tronc cérébral, le bulbe olfactif et les noyaux supraoptiques de l'hypothalamus [6] .
Elle interagit avec la huntingtine normale permettant le transport de la BDNF ou (facteur neurotrophique dérivé du cerveau). Son absence (associée avec une hungtitine normale) donne des lésions cérébrales proches de la maladie de Huntington dans un modèle animal[7] , entraînant des troubles du comportement avec une anorexie, probablement en lien avec l'acide γ-aminobutyrique (GABA)[8] , et la mort[9] .
Elle intervient dans la neurogenèse post natale en intervenant sur les récepteurs aux neurotrophines, du moins chez la souris[10] .
Notes et références
[modifier | modifier le code ]- ↑ a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000100823 - Ensembl, May 2017
- ↑ a b et c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000035960 - Ensembl, May 2017
- ↑ « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- ↑ « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- ↑ Rong J, Li SH, Li XJ, Regulation of intracellular HAP1 trafficking, J Neurosci Res, 2007;85:3025–3029
- ↑ Li XJ, Sharp AH, Li SH et al. Huntingtin-associated protein (HAP1): discrete neuronal localizations in the brain resemble those of neuronal nitric oxide synthase, Proc Natl Acad Sci U S A, 1996;3:4839–4844
- ↑ Li SH, Yu ZX, Li CL et al. Lack of huntingtin-associated protein-1 causes neuronal death resembling hypothalamic degeneration in Huntington’s disease, J Neurosci, 2003;23:6956–6964
- ↑ Sheng G, Chang GQ, Lin JY et al. Hypothalamic huntingtin-associated protein 1 as a mediator of feeding behavior, Nat Med, 2006;12:526–533
- ↑ Chan EY, Nasir J, Gutekunst CA et al. Targeted disruption of Huntingtin-associated protein-1 (Hap1) results in postnatal death due to depressed feeding behavior, Hum Mol Genet, 2002;11:945–959
- ↑ Xiang J, Yang H, Zhao T et al. Huntingtin-associated protein 1 regulates postnatal neurogenesis and neurotrophin receptor sorting, J Clin Invest, 2014;124:85–98