alpha-PVP
| α-PVP | ||
| Image illustrative de l’article Alpha-PVP | ||
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| Structure de l'α-PVP | ||
| Identification | ||
|---|---|---|
| Nom UICPA | (RS)-1-phényl-2-(1-pyrrolidinyl)-1-pentanone | |
| Synonymes |
A-PVP, a-PVP, APVP |
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| No CAS | 14530-33-7 | |
| PubChem | 11148955 | |
| SMILES | ||
| InChI | InChI : vue 3D InChI=1S/C15H21NO/c1-2-8-14(16-11-6-7-12-16)15(17)13-9-4-3-5-10-13/h3-5,9-10,14H,2,6-8,11-12H2,1H3 InChIKey : YDIIDRWHPFMLGR-UHFFFAOYSA-N |
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| Propriétés chimiques | ||
| Formule | C 15H 21N O |
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| Masse molaire [1] | 231,333 3 ± 0,014 g/mol C 77,88 %, H 9,15 %, N 6,05 %, O 6,92 %, |
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| Écotoxicologie | ||
| DL50 | 38.5 mg/kg (souris, IV)[2] | |
| Caractère psychotrope | ||
| Catégorie | Stimulant | |
| Mode de consommation |
IV, per-os (voie orale), insufflation (sniff) |
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| Autres dénominations |
flakka |
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| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | ||
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L'alpha-PVP (alpha-pyrrolidinovalérophénone) est la plus puissante drogue psychostimulante de la famille des cathinones. C'est un analogue déméthylé de la pyrovalérone.
Elle a été préparée et fit l'objet de recherches pour la première fois dans les années 1960 et est, depuis, restée inconnue jusqu'à ce qu'elle apparaisse comme drogue de synthèse à partir des années 2010 sous le nom de Flakka, provoquant une vague de crises psychotiques et d'accidents[3] , très médiatisés[4] .
Elle provoque de l'hypertension, de la tachycardie, une stimulation intellectuelle et physique, de l'anxiété et à forte dose induit une forte modification du comportement.
Chimie
[modifier | modifier le code ]La 1-phényl-2-(1-pyrrolidinyl)-1-pentanone est une cathinone et est l'analogue déméthylé de la pyrovalérone, ancien médicament dorénavant classé comme stupéfiant. La présence d'un carbone asymétrique en position 3 conduit à la formation de deux isomères R et S.
L'α-PVP et son sel chlorhydrate se présentent sous la forme d'une poudre blanche, cristalline, soluble dans le PBS, l'éthanol et le DMF.
Elle est synthétisée à partir de la valérophénone en deux étapes.
Pharmacologie
[modifier | modifier le code ]Les données pharmacologiques concernant l'α-PVP sont peu nombreuses et portent principalement sur des modèles animaux.
Pharmacocinétique
[modifier | modifier le code ]L'alpha-PVP semble posséder une bonne biodisponibilité orale et provoquer des effets psychotropes plus rapidement que la méthamphétamine [5] . Elle semble être métabolisée par le foie, par des enzymes de la famille des cytochromes P450, les CYP 2B6 , 2D6, 2C19, 3A4, ce qui produit une dizaine de métabolites, principalement par 2-hydroxylation, déshydrogénation ou rupture du cycle pyrrolidine[6] .
Pharmacodynamie
[modifier | modifier le code ]L'alpha-PVP est un stimulant puissant du système nerveux central, ce qui est dû à son action sur la noradrénaline, la dopamine, et sur la sérotonine.
Elle agit sur les transporteurs NET et DAT des catécholamines comme la noradrénaline ou la dopamine[7] , comme un agoniste des récepteurs D1 et D2 de la dopamine[8] , des récepteurs à la noradrénaline mais se comporte également comme un inhibiteur sélectif de la recapture des catécholamines [9] ,[10] .
En agissant sur les récepteurs à la dopamine et sur la phosphorylation de la protéine CREB dans le noyau accumbens, l'α-PVP stimule le circuit de récompense chez le rat[11] .
À l'instar de la cocaïne, des amphétamines ou des autres cathinones, l'α-PVP agirait comme un catécholaminergique et comme un sérotoninergique, ce qui produit une cascade d'effets sympathicomimétiques.
L'α-PVP se lie aux transporteurs SERT de la sérotonine et agit in vitro comme agoniste de ses récepteurs 5-HT1A (Ki= 5,2 μM)[12] .
Elle produit des effets stimulants dose-dépendants chimiquement plus similaires à ceux de la MDPV ou de la cocaïne[7] qu'à ceux de l'amphétamine[13] .
En suit une vasoconstriction, une hausse de la pression artérielle, une tachycardie et, à fortes doses, des comportements paradoxaux, étranges, agressifs voire violents.
Ont été remarqués des anomalies de l'équilibre acido-basique, des troubles de la coagulation (pouvant mener à des accidents vasculaires cérébraux), un taux plasmatique de créatinine phosphokinase (CPK) élevé, souvent due à une activité musculaire intense, et à une élévation du taux de lactates[14] .
Peuvent se produire :
- gesticulation et mouvements désordonnés[15] ;
- paranoïa, psychose, hallucinations [16] ;
- hyperthermie (fièvre).
Plusieurs cas de morts dues à l'alpha-PVP ont déjà été répertoriés[17] ,[18] .
Références
[modifier | modifier le code ]- ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- ↑ Seeger E. Verfahren zur Herstellung von α - Pyrrolidinoketonen und deren Salzen. Patent No. DE 1161274. Dr. Karl Thomae GmbH, Biberach an der Riss, Germany, 1964
- ↑ Trista Haupt Wright et Chad Harris, « Twenty-One Cases Involving Alpha-Pyrrolidinovalerophenone (α-PVP) », Journal of Analytical Toxicology, vol. 40, no 5, , p. 396–402 (ISSN 1945-2403 , PMID 27185821 , DOI 10.1093/jat/bkw029 , lire en ligne, consulté le )
- ↑ « La Finlande confrontée à une explosion de la consommation de drogue : « On a vu une dégradation très rapide des gens qui prenaient de l’Alfa-PVP » », Le Monde, (lire en ligne, consulté le )
- ↑ Julie A. Marusich, Timothy W. Lefever, Bruce E. Blough et Brian F. Thomas, « Pharmacological effects of methamphetamine and alpha-PVP vapor and injection », Neurotoxicology, vol. 55, , p. 83–91 (ISSN 1872-9711 , PMID 27237056 , PMCID PMC4949132 , DOI 10.1016/j.neuro.2016年05月01日5 , lire en ligne, consulté le )
- ↑ Christoph Sauer, Frank T. Peters, Claudia Haas et Markus R. Meyer, « New designer drug alpha-pyrrolidinovalerophenone (PVP): studies on its metabolism and toxicological detection in rat urine using gas chromatographic/mass spectrometric techniques », Journal of Mass Spectrometry: JMS, vol. 44, no 6, , p. 952–964 (ISSN 1096-9888 , PMID 19241365 , DOI 10.1002/jms.1571 , lire en ligne, consulté le )
- ↑ a et b Douglas A. Smith, S. Stevens Negus, Justin L. Poklis et Bruce E. Blough, « Cocaine-like discriminative stimulus effects of alpha-pyrrolidinovalerophenone, methcathinone and their 3,4-methylenedioxy or 4-methyl analogs in rhesus monkeys », Addiction Biology, vol. 22, no 5, , p. 1169–1178 (ISSN 1369-1600 , PMID 27060605 , DOI 10.1111/adb.12399 , lire en ligne, consulté le )
- ↑ Asuka Kaizaki, Sachiko Tanaka et Satoshi Numazawa, « New recreational drug 1-phenyl-2-(1-pyrrolidinyl)-1-pentanone (alpha-PVP) activates central nervous system via dopaminergic neuron », The Journal of Toxicological Sciences, vol. 39, no 1, , p. 1–6 (ISSN 1880-3989 , PMID 24418703 , lire en ligne, consulté le )
- ↑ Madras BK, Meltzer PC, Butler D. Madras BK, Meltzer PC et Butler D (2005), Pyrovalerone analogs and therapeutic uses thereof, brevet no WO 2005/034878 A2, President and Fellows of Harvard College, États-Unis, Organix, Inc., 2005.
- ↑ (en) Meltzer PC, Butler D, Deschamps JR et Madras BK, « 1-(4-Methylphenyl)-2-pyrrolidin-1-ylpentan-1-one (pyrovalerone ) analogs: a promising class of monoamine uptake inhibitors », J. Med. Chem., (PMID 16480278 , DOI 10.1021/jm050797a , lire en ligne)
- ↑ Kyoko Hataoka, Asuka Kaizaki-Mitsumoto et Satoshi Numazawa, « Alpha-PVP induces the rewarding effect via activating dopaminergic neuron », The Journal of Toxicological Sciences, vol. 42, no 5, , p. 539–543 (ISSN 1880-3989 , PMID 28904288 , DOI 10.2131/jts.42.539 , lire en ligne, consulté le )
- ↑ Julie A. Marusich, Kateland R. Antonazzo, Jenny L. Wiley et Bruce E. Blough, « Pharmacology of novel synthetic stimulants structurally related to the bath salts constituent 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV) », Neuropharmacology, vol. 87, , p. 206–213 (ISSN 1873-7064 , PMID 24594476 , PMCID PMC4152390 , DOI 10.1016/j.neuropharm.2014年02月01日6 , lire en ligne, consulté le )
- ↑ (en) WHO, « 1-Phenyl-2-(pyrrolidin-1-yl)pentan-1-one (α-PVP) », Bulletin de l'OMS - Comité d'expertise sur l'abus des drogues, 16-20 novembre 2015, p. 11 (lire en ligne)
- ↑ Rimako Umebachi, Hiromichi Aoki, Mariko Sugita et Takayuki Taira, « Clinical characteristics of α-pyrrolidinovalerophenone (α-PVP) poisoning », Clinical Toxicology (Philadelphia, Pa.), vol. 54, no 7, , p. 563–567 (ISSN 1556-9519 , PMID 27227375 , DOI 10.3109/15563650.2016.1166508 , lire en ligne, consulté le )
- ↑ Video Ditore, « New DRUG called Flakka, zombie live on streets », (consulté le )
- ↑ Reynaldo Kalachian, « Flakka drug effects! », (consulté le )
- ↑ « Flakka, la nouvelle drogue qui fait des ravages aux États-Unis », sur SudOuest.fr (consulté le )
- ↑ « Flakka : la nouvelle drogue venue des États-Unis qui déferle sur la France », sur Atlantico.fr (consulté le )
Voir aussi
[modifier | modifier le code ]Articles connexes
[modifier | modifier le code ]Liens externes
[modifier | modifier le code ]- Ressource relative à la santéVoir et modifier les données sur Wikidata :