禁忌
1.胃腸管閉塞症(腸管穿孔を起こすおそれがある。)
2.腸管穿孔(腹膜炎その他重篤な合併症を起こすおそれがある。)
3.中毒性巨大結腸症(穿孔を引き起こし腹膜炎,腸管出血を起こすおそれがある。)

重要な基本的注意

(1)まれにマロリーワイス症候群,腸管穿孔,及び虚血性大腸炎を起こすことがある
ので,投与に際しては次の点に留意すること。

1)略
2)腸管穿孔及び虚血性大腸炎は腸管内圧上昇により発症するので,腸管の狭窄あるい
は便秘等腸管内に内容物が貯溜している場合には注意して投与すること。本剤投与前日
あるいは投与前に排便があったことを確認した後投与すること。また,短時間での投与
は,腸管内圧上昇をきたすことがあるので避けること(1L/時間をめどに投与するこ
と)。また,約1Lを投与しても排便がない場合には,嘔気,嘔吐,腹痛のないことを
確認した後に投与を再開し,排便が認められるまで十分観察を行うこと。
また,腸管憩室のあった患者で,腸管内圧上昇により腸管穿孔を起こしたとの報告があ
るので,特に注意すること。

(2)本品の溶解液に他成分や香料を添加した場合,浸透圧や電解質濃度が変化したり,
腸内細菌により可燃性ガスが発生する可能性があるので添加しないこと。

(3)自宅で服用させる場合は,次の点に留意すること。

 1)副作用があらわれた場合,対応が困難な場合があるので,一人での服用は避ける
  よう指導すること。
 2)飲み始めのコップ2〜3杯目までは,特にゆっくり服用させ,アナフィラキシー
  様症状の徴候に注意するよう指導すること。
 3)消化器症状(嘔気,嘔吐,腹痛等)やショック,アナフィラキシー様症状等の本
  剤の副作用について説明をし,このような症状があらわれた場合は,服用を中止
  し,直ちに受診する旨を伝えること。また,服用後についても,同様の症状があ
  らわれるおそれがあるので,あらわれた場合には,直ちに受診する旨を伝えるこ
  と。
副作用

重大な副作用

腸管穿孔:腸管穿孔を起こすことがあるので,観察を十分に行い,異常が認められた場
合には投与を中止し,適切な処置を行うこと。
なお,自宅で服用させる場合は,「2.重要な基本的注意(3)」の項を参照し,指導す
ること。

No. 患者 1日投与量・投与期間 副作用 備考

性、
年齢 使用理由(合併症) 経過及び処置

1 女
30代 感冒(発熱)
〔慢性関節リウマチ,間質性肺炎,甲状腺機能亢進症,緑内障〕 180mg/日
13日間 劇症肝炎
投与開始日 発熱のため本剤を投与開始。
6日後 本剤及びセファクロルを追加投与。
12日後 本剤及びセファクロル投与中止。
13日後 アセメタシン,ストレプトキナーゼ・ストレプトドルナーゼ,レボフロキサシンの投与を開始。 20日後 39°Cの発熱のため病院を訪れ,即入院。採血にて肝機能検査値の上昇を認め,グリチルリチン・アミノ酢酸・L−システイン塩酸塩配合剤の静注開始。
27日後 黄疸が認められ,呼吸器科より消化器科へ転科。精査より非A/B/C/MBV/CMV,自己免疫性肝炎スコア14点。
31日後 プレドニゾロン50mgの投与開始。
43日後 ビリルビン値46となり血漿交換を実施。肝性脳症II度より,亜急性型劇症肝炎と診断。
44日後 肝生検にて高度の(薬剤誘発性)中毒性肝障害と判明。
45日後 35日後より投与を開始したファモチジンによると考えられる無顆粒球症を発症。敗血症,ショック,肺炎,腸炎を発現。
55日後 計7回の血漿交換により肝機能は一時正常化,ビリルビン値も一定。しかし左腋窩リンパ節の化膿や壊死,皮膚`痒,全身状態は悪化。
72日後 肺炎による呼吸不全のため人工呼吸器管理となり,急性腎不全による無尿となった。
78日後 患者は呼吸不全により死亡。 企業報告

臨床検査値

併用薬:セファクロル,アセメタシン,ストレプトキナーゼ・ストレプトドルナーゼ,レボフロキサシン,チアマゾール,メチルプレドニゾロン,ニザチジン,ファモチジン,ブロチゾラム,エバスチン,硫酸鉄,アスコルビン酸・パントテン酸カルシウム

2 男
20代 スティル病
〔ステロイド誘発性糖尿病〕 180mg/日
14日間 急性肝炎
3日前 スティル病の治療のため入院。酢酸プレドニゾロン,ファモチジン,レバミピド投与。
投与開始日 疼痛が激しく,本剤追加投与開始。
2日後 肝機能障害は認められない。
4日後 コリンエステラーゼが軽度低下。
13日後 中等度のGOT,GPT上昇のため,酢酸プレドニゾロンを除いて薬剤中止。
14日後 肝機能障害はピークとなり,グルカゴン・インスリン療法開始。
15日後 血漿交換開始。
31日後 軽快。 企業報告

臨床検査値

併用薬:ファモチジン,酢酸プレドニゾロン,レバミピド,セフジニル,カルボシステイン

3 女
10代 発熱
〔左鼠径部痛〕 120mg/日
4日間 急性肝炎
投与開始日 左鼠径部痛のため,本剤,塩酸エペリゾン投与開始。
1日後 鼠径部痛の持続,発熱のため塩酸セフカペンピボキシル,本剤を投与。
3日後 症状持続のため,ジクロフェナクナトリウム坐剤を追加し,本剤投与中止。
4日後 GOT,GPT上昇のため,入院。絶食,肝臓抽出製剤の投与開始。
5日後 ジクロフェナクナトリウム坐剤中止。肝臓疾患の食事療法開始。
6日後 解熱。
7日後 発熱消失。
11日後 GOT,GPT値低下,肝機能検査値も改善傾向。
61日後 軽快。 企業報告

臨床検査値

併用薬:塩酸エペリゾン,塩酸セフカペンピボキシル,ジクロフェナクナトリウム

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1.はじめに
 セント・ジョーンズ・ワート(学名:Hypericum perforatum,和名:セイヨウオトギ
リソウ,以下「SJW」という。)は,主にヨーロッパから中央アジアにかけて分布して
いる多年生植物である。これを含有する製品は米国や欧州で広く流通しているが,これ
らを摂取することにより薬物代謝酵素であるチトクロームP450,特にサブタイプである
CYP3A4及びCYP1A2が誘導されることが知られている。
 最近になって,SJWと医薬品との相互作用についていくつかの報告があり,また,わが
国においても,いわゆる健康食品としてSJW含有製品が流通してきていることから,SJW
含有食品と医薬品との相互作用について注意を喚起したので紹介する。
2.セント・ジョーンズ・ワートと医薬品の相互作用に関する文献報告
(1)インジナビル(抗HIV薬)との相互作用について1)
 インジナビルは主にCYP3A4で代謝を受ける薬物であり,SJW含有食品との併用により
血中濃度が低下することが,米国国立衛生研究所(NIH)の研究によって報告されて
いる。本報告によると,18歳以上の健常者8人にインジナビルを投与し,投与開始3日
目から,SJW含有食品(抽出物300mg含有)を1日3回摂取した結果,SJW含有食品摂取
開始2週間後のインジナビルの血中濃度が,非併用時に比べてAUC(0〜8)は平均43%
低下し,Cmaxは平均28%低下していた。
 また,本報告で,HIV感染者においては血中濃度の低下により耐性が生じる危険性が
あることから,インジナビルの投与を受けている場合にはSJW含有食品を摂取すべきで
はなく,CYP3A4で代謝される他のHIVプロテアーゼ阻害薬,非核酸系逆転写酵素阻害薬
投与時においてもSJW含有食品の摂取を避けることが適当であると言及されている。
(2)ジゴキシン(強心薬)との相互作用について2)
 ジゴキシンは主にCYP3A4で代謝を受ける薬物であり,SJW含有食品との併用により血
中濃度が低下することが,ドイツの研究によって報告されている。本報告によると,
健常者25人をプラセボ群(12人)とSJW含有食品摂取群(13人)に分け,ジゴキシンを
5日間投与してジゴキシンの血中濃度が定常状態となったところで,プラセボ又は市
販のSJW含有食品(抽出物300mg含有)を1日3回摂取した結果,SJW含有食品摂取開始
10日後のジゴキシンの血中濃度が,プラセボ群に比べSJW含有食品摂取群ではAUC(0〜
24)は平均25%低下し,Cmaxは平均26%低下していた。
(3)シクロスポリン(免疫抑制薬)との相互作用について3)
 シクロスポリンはCYP3A4で代謝を受ける薬物であり,SJW含有食品との併用により血
中濃度が低下した臨床例がスイスで2例報告されている。
 1例は末期虚血性心疾患のため11ヵ月前に心移植した61歳男性で,もう1例は末期虚
血性心疾患のため20ヵ月前に心移植した63歳男性である。いずれの症例においても,移
植後,シクロスポリン,アザチオプリン等の免疫抑制薬の投与でコントロールされ,シ
クロスポリン濃度は安定していたが,市販のSJW含有食品(抽出物300mg含有)を1日3
回摂取したところ,摂取開始3週間後にシクロスポリンの血中濃度の低下がみられ,生
検の結果,急性拒絶反応が観察された。両症例とも拒絶反応を疑わせる他の要因は見あ
たらず,SJW含有食品の摂取を中止したところ,シクロスポリンの血中濃度は回復した。
(4)その他の医薬品との相互作用について4)
 いずれも海外における研究であるが,主にCYP3A4及びCYP1A2で代謝されるワルファリ
ン,主にCYP3A4で代謝される経口避妊薬,主にCYP1A2で代謝されるテオフィリンについ
て,SJW含有食品との併用により血中濃度の低下又は作用の減弱がみられた症例が報告
されている。
3.安全対策
 わが国においては,これまでのところ2.で紹介したような相互作用の例は報告され
ていないが,SJW含有食品との併用により効果が減弱するおそれの高い医薬品(表3参
照)について,「使用上の注意」にSJW含有食品との併用に関する注意を記載した。
 これらの医薬品とSJW含有食品は併用すべきではないが,医薬品を服用中でSJW含有食
品を摂取している場合は,SJW含有食品の急な摂取中止により好ましくない症状があら
われるおそれがあるので,十分な注意を払いつつ,SJW含有食品の摂取を中止する必要
がある。例えば,英国医薬品庁(MCA)は表4のとおり提案している。
 また,表3以外の医薬品についても,SJW含有食品のCYP3A4及びCYP1A2誘導により影
響を受ける可能性があることから,医薬品を服用する際にはSJW含有食品を摂取しない
ことが望ましい。
 なお,SJW含有食品に対しては,消費者が当該食品にSJWが含まれていることがわかる
ように,表示や説明書において「セント・ジョーンズ・ワートを含む」旨を明示すると
ともに,医薬品を服用する場合には本品の摂取を控える等の注意を表示するよう,厚生
省から各都道府県,関係団体等を通じ,関係営業所等に周知,指導している。
 今後,SJW含有食品の影響により血中濃度の減少や効果の減弱がみられた症例を経験
した場合には報告をお願いしたい。

〈参考文献〉

1)Piscitelli SC., Burstein AH., Chaitt D., Alfaro RM., Falloon J.:Indinavir concentrations and St John's wort. Lancet, 355:547-548(2000)

2)Johne A., Brockmoller J., Bauer S., Maurer A., Matthias L., Roots I.:Pharmacokinetic interaction of digoxin with a herbal extract from St John's wort(Hypericum perforatum). Clin. Pharmacol. Ther., 66(4):338-345(1999)

3)Ruschitzka F., Meler PJ., Turina M., Luscher TF., Noll G.:Acute heart transplant rejection due to Saint John's wort. Lancet, 355:548-549(2000)

4)E Ernst.:Second thoughts about safety of St John's wort. Lancet, 354:2014-2015(1999)

表3 SJW含有食品との併用に関する注意を記載した医薬品



表4 英国医薬品庁(MCA)による提案

(注)INR:international normalized ratio
プロトロンビン時間測定値の表現方法のひとつ。

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4 使用上の注意の改訂について(その119)

医薬品・医療用具等安全性情報No.159掲載分以降に改訂を指導した使用上の注意について,改訂内容,主な該当販売名,参考文献等をお知らせいたします。