献血ベニロン−I静注用500mg/献血ベニロン−I静注用1000mg/献血ベニロン−I静注用2500mg/献血ベニロン−I静注用5000mg

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献血ベニロン−I静注用500mg

献血ベニロン−I静注用1000mg

献血ベニロン−I静注用2500mg

献血ベニロン−I静注用5000mg

献血ベニロン−I静注用500mg

献血ベニロン−I静注用1000mg

献血ベニロン−I静注用2500mg

献血ベニロン−I静注用5000mg

1. 9.1.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。

2. 9.1.2 IgA欠損症の患者

   抗IgA抗体を保有する患者では過敏反応を起こすおそれがある。

3. 9.1.3 脳・心臓血管障害又はその既往歴のある患者

   適宜減量し、できるだけゆっくりと投与することが望ましい。大量投与による血液粘度の上昇等により脳梗塞又は心筋梗塞等の血栓塞栓症を起こすおそれがある。,

4. 9.1.4 血栓塞栓症の危険性の高い患者

   適宜減量し、できるだけゆっくりと投与することが望ましい。大量投与による血液粘度の上昇等により血栓塞栓症を起こすおそれがある。

5. 9.1.5 溶血性・失血性貧血の患者

   ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある。

6. 9.1.6 免疫不全患者・免疫抑制状態の患者

   ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、持続性の貧血を起こすことがある。

7. 9.1.7 心機能の低下している患者

   適宜減量し、できるだけゆっくりと投与することが望ましい。大量投与により、心不全を発症又は悪化させるおそれがある。

8. 9.1.8 急性腎障害の危険性の高い患者

   適宜減量し、できるだけゆっくりと投与することが望ましい。,

腎機能を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤の投与によりヒトパルボウイルスB19の感染の可能性を否定できない。感染した場合には胎児への障害(流産、胎児水腫、胎児死亡)が起こる可能性がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

1. 9.7.1 投与速度に注意するとともに、経過を十分に観察すること。ショック等重篤な副作用を起こすことがある。,,
2. 9.7.2 低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。また、一般に脳・心臓血管障害又はその既往歴のある患者がみられ、血栓塞栓症を起こすおそれがある。,

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー(0.1%未満)

   呼吸困難、頻脈、不安感、胸内苦悶、血圧低下、チアノーゼ等が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸(いずれも頻度不明)

   AST、ALT、Al-P、γ-GTP、LDHの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

3. 11.1.3 無菌性髄膜炎(頻度不明)

   大量投与により無菌性髄膜炎(項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐あるいは意識混濁等)があらわれることがある。

4. 11.1.4 急性腎障害(頻度不明)

   腎機能検査値(BUN,血清クレアチニン等)の悪化、尿量減少が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。,,

5. 11.1.5 血小板減少(頻度不明)
6. 11.1.6 肺水腫(頻度不明)

   呼吸困難等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 血栓塞栓症(頻度不明)

   大量投与例で、血液粘度の上昇等により、脳梗塞、心筋梗塞、肺塞栓症、深部静脈血栓症等の血栓塞栓症があらわれることがある。中枢神経症状(めまい、意識障害、四肢麻痺等)、胸痛、突然の呼吸困難、息切れ、下肢の疼痛・浮腫等の症状が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。,,

8. 11.1.8 心不全(頻度不明)

   主として大量投与例で、循環血漿量過多により心不全を発症又は悪化させることがある。呼吸困難、心雑音、心機能低下、浮腫、尿量減少等が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 【溶解方法】に従い、溶解すること。また、通気針は【通気針の使用方法】に従い、使用すること。
2. 14.1.2 他の製剤との混注は避けること。
3. 14.1.3 一度溶解したものはできるだけ速やかに使用を開始すること。
4. 14.1.4 使用後の残液は、細菌汚染のおそれがあるので再使用しないこと。本剤は細菌の増殖に好適なたん白であり、しかも保存剤を含有していない。

1. 14.2.1 溶解時に不溶物の認められるものは使用しないこと。
2. 14.2.2 溶解した液をシリコンオイルが塗布されているシリンジで採取した場合、浮遊物が発生する可能性がある。投与前に薬液中に浮遊物がないか目視で確認すること。浮遊物が認められた場合には投与しないこと。

1. 16.1.1 低又は無ガンマグロブリン血症患者7例にスルホ化人免疫グロブリンG 100mg/kg体重を静脈内へ単回投与した場合の平均血中濃度(投与前149mg/dL)は、投与24時間後では313mg/dL、2週間後では206mg/dLであった⁴⁾ 。
2. 16.1.2 スルホ化人免疫グロブリンGを、健康成人6例に対して300〜400mg及び低又は無ガンマグロブリン血症の患者6例に対して100mg/kg体重でいずれも静脈内へ単回投与した試験成績から、スルホ化人免疫グロブリンGの血中半減期は約25日であることが確認されている^{4) ,5)} 。

• 〈低又は無ガンマグロブリン血症〉
  1. 17.1.1 海外レトロスペクティブ研究

     免疫グロブリン補充療法を受けたX連鎖無ガンマグロブリン血症患者29例を対象としたレトロスペクティブな研究において、高用量の静注用人免疫グロブリン(IVIG)(3週間ごとに350〜600mg/kg)の治療を受け、血清IgGトラフ値が500mg/dL以上となった患者の感染症の発症頻度及び入院期間は1.04回/年及び0.70日/年であったが、未治療、筋注用人免疫グロブリンもしくは低用量IVIG(3週間ごとに200mg/kg未満)で治療され、血清IgGトラフ値が151mg/dL以上500mg/dL未満だった患者では、1.75回/年及び9.00日/年であったとの報告がある。
     高用量のIVIG投与294回中1件(0.4%)、低用量のIVIG投与279回中7件(2.5%)に副作用が認められた⁶⁾ 。

• **〈免疫性血小板減少症〉
  1. 17.1.2 **国内臨床試験

     **免疫性血小板減少症患者で副腎皮質ステロイド剤が無効な症例及び摘脾後再発し、薬剤が無効な症例又は主治医が適当と認めた症例の計177症例(成人75例、小児102例)のうち本剤400mg/kg/日を5日間投与された93例(成人33例、小児60例)での成績の概要は以下の通りであった。

     • ・有効率は68.8%(64例/93例)であった。
     • ・血小板数は、投与前2.7万/mm³、投与1日後3.8万/mm³、投与2日後6.6万/mm³、投与3日後7.8万/mm³、投与4日後10.2万/mm³、投与5日後13.2万/mm³、投与7日後12.8万/mm³と増加した。
     • ・93例のうち、副腎ステロイド剤が無効であった60例に対する有効率は63.3%(38例/60例)であった。また、摘脾の効果が一過性あるいは無効であった12例に対する有効率は66.7%(8例/12例)であった。

     177例中11例(6.2%)に副作用18件が認められた。主な副作用は、頭痛、発熱各5件(2.8%)、食欲不振、悪心各2件(1.1%)であった⁷⁾ 。

• 〈川崎病の急性期〉
  1. 17.1.3 国内臨床試験(200mg(4mL)/kg体重を5日間)

     本剤200mg/kg/日を5日間投与された151症例のうち冠動脈障害が認められなかった有効以上の症例は127例であり、有効率は84.1%(127例/151例)であった。
     上記川崎病に対する効果は本剤とアスピリンを併用した100症例(有効率84.0%)、本剤単独の51症例(有効率84.3%)から得られたものである。
     151例中2例(1.3%)に副作用4件が認められた。発現した副作用は、発熱2件(1.3%)、振戦、口唇チアノーゼ各1件(0.7%)であった⁸⁾ 。

  1. 17.1.4 国内臨床試験(2,000mg(40mL)/kg体重を1回)

     信頼の出来る学術雑誌に掲載された科学的根拠となり得る論文の試験成績では、静注用人免疫グロブリン2g/kgを1回投与された原田スコア4以上の急性期ハイリスク患児72例のうち冠動脈障害が認められなかった症例は69例(95.8%)であった。
     また、副作用は認められなかった⁹⁾ 。

• 〈ギラン・バレー症候群〉
  1. 17.1.5 国内第III相試験(成人)

     本剤400mg/kg体重/日を5日間投与された重症成人患者23例において、Hughesの運動機能尺度が1段階以上改善した治療開始4週目の改善率は60.9%(14例/23例)であった。
     23例中5例(21.7%)に副作用(自他覚症状)7件が認められた。主な副作用(自他覚症状)は、皮疹3件(13.0%)であった。
     また、23例中10例(43.5%)に本剤との因果関係を否定できない臨床検査値の異常変動が認められた。主な臨床検査値異常変動は、ALT上昇4件(17.4%)、AST上昇、γ-GTP上昇、白血球減少各3件(13.0%)であった¹⁰⁾ 。

  1. 17.1.6 国内第III相試験(小児)

     本剤400mg/kg体重/日を5日間投与された重症小児患者11例において、Hughesの運動機能尺度が1段階以上改善した治療開始4週目の改善率は81.8%(9例/11例)であった。
     11例中2例(18.2%)に副作用(自他覚症状)3件が認められた。発現した副作用(自他覚症状)は、発熱2件(18.2%)、無菌性髄膜炎1件(9.1%)であった。
     また、11例中4例(36.4%)に本剤との因果関係を否定できない臨床検査値の異常変動が認められた。主な臨床検査値異常変動は、顆粒球減少3件(27.3%)、好酸球増多、髄液細胞数増加各2件(18.2%)であった¹¹⁾ 。

• 〈好酸球性多発血管炎性肉芽腫症における神経障害の改善〉
  1. 17.1.7 国内第III相試験

     ステロイド抵抗性(ステロイド剤を寛解導入療法としてプレドニゾロン換算で40mg/日以上を4週間以上投与、漸減後に維持療法としてプレドニゾロン換算で5〜20mg/日の一定用量を4週間以上投与)で、徒手筋力検査(MMT)スコア合計が130以下、かつMMTスコアが3以下となる神経障害箇所を有する患者23例に本剤400mg/kg/日を5日間投与した。その結果、本剤投与開始2週間後のMMTスコア合計変化量が本剤投与前に比し有意に改善した(表1)。なお、第1期でのMMTスコア合計変化量は本剤群でプラセボ群の変化量を上回った(本試験では、本剤のプラセボに対する優越性を検証するための検出力は考慮されていない)(表2)。

     表1 本剤投与開始2週間後のMMTスコア合計の変化量

     本剤投与開始 直前	本剤投与開始 2週間後	変化量	p値注1)
     113.37±16.02	120.50±11.91	7.13±9.76	0.002
     平均値±標準偏差(23例)

     注1)対応のあるt検定

     表2 第1期の本剤及びプラセボ投与開始2週間後のベースラインからのMMTスコア合計変化量

     第1期 投与薬剤	ベース ライン	投与開始 2週間後	変化量	群間差 [95%信頼区間]
     本剤 (A群、8例)	110.00 ±12.56	118.13 ±11.15	8.13 ±9.49	4.99 [-0.64,10.63]
     プラセボ (B+C群、15例)	109.97 ±16.95	113.10 ±17.42	3.13 ±3.52
     平均値±標準偏差 本試験では、3つの投与期を設定し、A、B及びC群の各投与期における投与薬剤は以下のとおり設定した。 A群:第1期 本剤、第2期 プラセボ、第3期 プラセボ B群:第1期 プラセボ、第2期 本剤、第3期 プラセボ C群:第1期 プラセボ、第2期 プラセボ、第3期 本剤

     23例中14例(60.9%)に副作用21件が認められた。主な副作用は、頭痛4件(17.4%)、ALT上昇3件(13.0%)、倦怠感2件(8.7%)であった¹²⁾ 。

• 〈慢性炎症性脱髄性多発根神経炎(多巣性運動ニューロパチーを含む)の筋力低下の改善〉
  1. 17.1.8 国内第III相試験

     慢性炎症性脱髄性多発根神経炎患者31例に対して、本剤400mg/kg/日を5日間連日投与した。本剤投与前に比べ投与開始3週間後時点で1点以上の調整INCAT(adjusted Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment)スコア合計の改善を示した患者の割合は67.7%(21例/31例)であった。
     31例中11例(35.5%)に副作用14件が認められた。主な副作用は頭痛6件(19.4%)であった¹³⁾ 。

  1. 17.1.9 国内第III相試験

     多巣性運動ニューロパチー患者5例に対して、本剤400mg/kg/日を5日間連日投与した。本剤投与前に比べ投与開始2週間後の時点でMRC(Medical Research Council)スコア合計が1段階以上改善を示した被験者数は5例中4例であった。
     5例中3例(60.0%)に副作用5件が認められた。主な副作用は頭痛2件(40.0%)であった¹⁴⁾ 。

• 〈視神経炎の急性期〉
  1. 17.1.10 国内第III相試験

     ステロイドパルス療法により効果不十分な視神経炎患者^注2)32例に対し、本剤400mg/kg/日を5日間投与又はステロイドパルス療法(メチルプレドニゾロン1,000mg/日を3日間点滴静注)^注3)を実施した。その結果、投与開始2週間後の視力(logMAR値)の変化量は、本剤群-0.631、ステロイドパルス群-0.280、群間差は-0.352であった(表3)。また、抗AQP4抗体陽性・陰性別の投与開始2週間後の視力(logMAR値)の変化量は、表4のとおりであった。,

     注2)視神経炎の発症後にステロイドパルス療法(メチルプレドニゾロン1,000mg/日を3日間点滴静注)を1クール実施し、ステロイドパルス療法開始7日後のlogMAR値が1.0を超え、かつステロイドパルス療法開始前と比較してlogMAR値0.3以上の改善を認めない患者

     注3)ステロイドパルス群には、ステロイドパルス療法開始2週間後の有効性評価終了後に本剤400mg/kg/日を5日間投与した。

     表3 投与開始前に対する投与開始2週間後のlogMAR値の変化量

     投与群	投与 開始前	投与開始 2週間後	logMAR値の 変化量a,b)	群間差 [95%信頼区間]b)	p値b)
     本剤 (16例)	1.859 ±0.271	1.163 ±0.685	-0.631 ±0.179	-0.352 [-0.850,0.147]	0.160
     ステロイド パルス (16例)	1.914 ±0.159	1.548 ±0.713	-0.280 ±0.185
     平均値±標準偏差 a)最小二乗平均値±標準誤差 b)スクリーニング時の抗AQP4抗体陰性・陽性を因子とする分散分析モデルによる

     表4 投与開始前に対する投与開始2週間後の抗AQP4抗体陽性・陰性別のlogMAR値の変化量

     投与群	抗AQP4抗体陽性			抗AQP4抗体陰性
     	例数	logMAR値の変化量	群間差 [95%信頼 区間]	例数	logMAR値の変化量	群間差 [95%信頼 区間]
     本剤	11例	-0.936 ±0.705	-0.605 [-1.210,0.001]	5例	-0.168 ±0.184	0.302 [-0.981,1.585]
     ステロイド パルス	12例	-0.332 ±0.692		4例	-0.470 ±0.824
     平均値±標準偏差

     29例^注4)中20例(69.0%)に副作用56件が認められた。主な副作用は、頭痛7件(24.1%)、白血球数減少6件(20.7%)、ALT上昇5件(17.2%)、AST上昇5件(17.2%)であった¹⁵⁾ 。

  注4)ステロイドパルス群のうち、有効性評価終了後に本剤を投与した13例を含む。

• 〈重症感染症における抗生物質との併用〉
  1. 17.2.1 国内製造販売後臨床試験

     再評価に対する市販後臨床試験において、広範囲抗生物質を3日間投与しても感染主要症状の十分な改善が認められない重症感染症の患者682例を対象として、抗生物質と静注用人免疫グロブリン(5g/日、3日間)の併用群(IVIG群)又は抗生物質単独投与群(対照群)に割り付けた非盲検群間比較試験を行った。
     解熱効果、臨床症状の改善効果又は検査所見(炎症マーカーであるCRP値の推移)を評価基準として有効性を評価した結果、IVIG群はいずれにおいても対照群に比べ有意に優れており、有効率はIVIG群61.5%(163例/265例)、対照群47.3%(113例/239例)であった。
     安全性評価対象321例中14例(4.4%)に副作用21件が認められた。主な副作用は、悪寒4件(1%)、嘔気(嘔吐)3件(1%)、皮疹(発疹)、そう痒感、発熱、総ビリルビン上昇各2件(1%)であった¹⁶⁾ 。

• 〈川崎病の急性期〉
  1. 17.2.2 国内使用成績調査(200mg(4mL)/kg体重を5日間)

     川崎病の急性期を対象とした使用成績調査における副作用の発現率は1.14%(12例/1,053例)で、そのうちショック0%(0例0件)、ショック又はショックが疑われる症状(チアノーゼ、血圧低下等)0.28%(3例4件)であり、重篤な副作用の発現率は0%(0例0件)であった。

本剤の作用機序の詳細は明らかではない。

10,000人以上の健康成人血漿から精製濃縮された高純度の免疫グロブリンGを原料としているため、種々の細菌、毒素、ウイルス等に対する抗体を有している¹⁷⁾ 。

大腸菌を用いて検討した結果、スルホ化人免疫グロブリンGは生体本来の免疫グロブリンGと同様、食細胞の貪食能、殺菌能の増強効果等のオプソニン効果が認められている^{18) ,19)} 。

スルホ化人免疫グロブリンGは正常な補体の活性化にもとづく溶菌活性能を有している^{20) ,21)} 。

抗血小板抗血清を投与したラットの実験的血小板減少症において、スルホ化人免疫グロブリンGを投与することにより、血小板減少抑制作用が認められている²²⁾ 。

離乳期ウサギに馬血清をくり返し投与することによって作成した冠動脈障害モデルに対して冠動脈障害抑制効果が認められている²³⁾ 。

ウシ末梢神経抗原の免疫により惹起されたラットアレルギー性神経炎モデルにおいて、ラット免疫グロブリン又はスルホ化人免疫グロブリンGを投与することにより末梢神経障害の抑制作用が認められている^{24) ,25)} 。

マウス実験的自己免疫性脳脊髄炎及び実験的自己免疫性視神経炎モデルにおいて、スルホ化人免疫グロブリンGを投与することにより、視神経における抗炎症作用及び脱髄抑制作用が認められている²⁶⁾ 。

帝人ファーマ株式会社 メディカル情報グループ

〒100-8585 東京都千代田区霞が関3丁目2番1号

26.1 製造販売元

KMバイオロジクス株式会社

熊本市北区大窪一丁目6番1号

26.2 販売元

帝人ファーマ株式会社

東京都千代田区霞が関3丁目2番1号






【溶解方法】
冷蔵保存をしていた場合は製剤及び添付の溶剤(日本薬局方注射用水)バイアルを冷蔵庫から取り出し、室温にもどす。製剤バイアルは陰圧となっているため、必ず下記の順序に従って溶解すること。
500mg製剤
1. 製剤及び溶剤バイアルのゴム栓を消毒する。
2. 注射器で溶剤を全量抜き取り、製剤バイアルに突き刺し、溶剤の全量を壁面に沿ってゆっくり注入する。
3. 製剤バイアルをできるだけ泡をたてないようゆるやかに回転振盪しながら完全に溶解する(激しく振盪しないこと)。
1,000mg、2,500mg、5,000mg製剤
1. 製剤及び溶剤バイアルのゴム栓を消毒する。
2. 添付の薬液調整用針の保護キャップのついている側を上にし、針に指を触れないようにして溶剤バイアル1にまっすぐにさし込む(図1)。
3. 薬液調整用針の保護キャップを外した後、薬液調整用針を溶剤バイアルにさしたまま逆さまにし、針に指を触れないようにして製剤バイアル2にまっすぐにすばやくさし込む(図2)。
4. 溶剤が全量注入されたら、製剤バイアルから薬液調整用針を溶剤バイアルとともに抜き去る。
5. 製剤バイアルをできるだけ泡をたてないようゆるやかに回転振盪しながら完全に溶解する(激しく振盪しないこと)。

注:なお、誤って、先に製剤バイアルに薬液調整用針を取り付けると、製剤バイアル内の陰圧が解除され、溶剤を移注出来ません。この場合は500mg製剤の溶解方法に準じて、注射器を使用して移注して下さい。

【通気針の使用方法】
1,000mg、2,500mg、5,000mg製剤
1. 製剤バイアルに点滴チューブの針を刺し、バイアルを逆さまにつるしておく。
2. 通気針のフィルターの部分を指で蓋をした状態のまま、通気針を製剤バイアルに差し込み、先端が液面上に出たことを確認してからフィルター部分の指を放す。