m1A修饰是指在RNA腺苷酸含氮碱基的第一位氮原子上发生的可逆的甲基化学修饰,在RNA分子代谢、正常生理功能及疾病中发挥重要的调控作用。国家儿童健康与疾病临床医学研究中心(浙江大学医学院附属儿童医院)谢珊珊教授团队先后以人视网膜色素上皮细胞和斑马鱼胚胎为模型,采用细胞分子生物学和发育生物学等实验方法,探索m1A去甲基化酶ALBKH3在胚胎发育及纤毛生长中的作用及调控分子机制。研究结果发现m1A去甲基化酶ALKBH3可通过移除纤毛促解聚因子Aurora A mRNA上的m1A位点,提高其mRNA的稳定性和翻译效率,导致Aurora A蛋白水平的增加,从而抑制细胞纤毛的生长,进而参与调节斑马鱼胚胎发育过程中纤毛相关的生物学事件。相关研究成果于2022年3月以"ALKBH3-dependent m1A demethylation of Aurora A mRNA inhibits ciliogenesis"为题发表于《Cell Discovery》,该研究首次从表观遗传调控的角度研究纤毛生长的调控机制,为纤毛病的诊断和治疗提供了新的理论基础。
图 m1A去甲基化酶ALKBH3抑制纤毛生长的机制