Background: Disseminated tuberculosis (TB) is a major cause of death in patients with the acquired immune-deficiency syndrome (AIDS), but its pathogenesis and clinical features have not been defined prospectively.

Methods: Human immunodeficiency virus (HIV) infected adults with a CD4 count ≥ 200 cells/μl and bacille Calmette-Guérin scar underwent immunologic evaluation and subsequent follow-up.

Results: Among 20 subjects who developed disseminated TB, baseline tuberculin skin tests were ≥15 mm in 14 (70%) and lymphocyte proliferative responses to Mycobacterium tuberculosis were positive in 14 (70%). At the time of diagnosis, fever ≥2 weeks plus ≥5 kg weight loss was reported in 16 (80%) patients, abnormal chest X-rays in 7/17 (41%), and positive sputum cultures in 10 (50%); median CD4 count was 30 cells/μl (range 1-122). By insertion sequence (IS) 6110 analysis, 14 (70%) blood isolates were clustered and 3/8 (37%) concurrent sputum isolates represented a different strain (polyclonal disease). Empiric TB treatment was given to eight (40%) patients; 11 (55%) died within a month.

Conclusions: Disseminated TB in HIV occurs with cellular immune responses indicating prior mycobacterial infection, and IS6110 analysis suggests an often lethal combination of reactivation and newly acquired infection. Control will require effective prevention of both remotely and recently acquired infection, and wider use of empiric therapy in patients with advanced AIDS and prolonged fever.

CONTEXTE:: La tuberculose (TB) disséminée est une cause majeure de décès chez les patients atteints du syndrome d’immuno-déficience acquise (SIDA), mais sapathogénie et ses caractéristiques cliniques n’ont pas été définies de manière prospective.

MÉTHODES:: Une évaluation immunologique et un suivi ultérieur ont été menés chez des adultes infectés par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) dont le décompte des cellules CD4 était ⩾ 200 cellules/μl et qui étaient porteurs d’une cicatrice de bacille Calmette-Guérin.

RÉSULTATS:: Parmi 20 sujets qui ont développé ultérieurement une TB disséminée, les tests cutanés tuberculiniques étaient ⩾15 mm chez 14 patients (70%) et les réponses prolifératives lymphocytaires à l’égard de Mycobacterium tuberculosis positives chez 14 patients (70%). Au moment du diagnostic, on a signalé une fièvre durant ⩾2 semaines et une perte de poids ⩾5 kilos chez 16 patients (80%), des anomalies des clichés thoraciques chez 7/17 (41%), et des cultures de crachats positives chez 10 (50%); le décompte médian des cellules CD4 a été de 30 (extrêmes 1–122). Lors de l’analyse de sequence d’insertion (IS) 6110, on a noté un regroupement en grappes dans 14 isolats de sang (70%), et dans 3/8 (37%) isolats correspondants des crachats la souche a été différente (maladie polyclonale). Le traitement empirique de la TB a été administré à 8 patients (40%) et le décès est survenu dans le mois chez 11 patients (55%).

CONCLUSION:: En cas d’infection VIH, la TB disséminée s’accompagne de réponses immunitaires cellulaires qui indiquent une infection antérieure par les mycobactéries et d’une analyse IS6110 qui suggère une combinaison souvent létale de réactivation et de réinfection récemment acquise. La maîtrise de la maladie exigera une prévention effective des infections à la fois éloignées et récentes ainsi qu’une utilisation plus large d’une thérapie empirique chez les patients atteints d’un SIDA au stade avancé et d’une fi èvre prolongée.

MARCO DE REFERENCIA:: La tuberculosis (TB) diseminada es una de las principales causas de defunción en los pacientes con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), pero no se han defi nido en forma prospectiva su patogénesis y características clínicas.

MÉTODOS:: Se llevó a cabo una evaluación y seguimiento del estado inmunitario de los adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), que presentaban un recuento de células CD4 ⩾ 200 células/μl y una cicatriz de vacunación antituberculosa.

RESULTADOS:: De las 20 personas que presentaron TB diseminada, en 14 (70%) la respuesta inicial a la tuberculina fue ⩾15 mm y la respuesta de proliferación de los linfocitos a Mycobacterium tuberculosis fue positiva en 14 pacientes (70%). En el momento del diagnóstico, 16 pacientes (80%) refirieron fiebre de ⩾2 semanas y pérdida de peso de ⩾5 kg, se observaron imágenes anormales en la radiografía de tórax en 7 de los 17 pacientes examinados (41%) y se obtuvieron cultivos de esputo positivos en 10 (50%); la mediana del recuento de células CD4 fue 30 (entre 1 y 122). Mediante el análisis del elemento de inserción (IS) 6110 se agruparon en conglomerados 14 aislados de muestras sanguíneas (70%) y 3/8 aislados simultáneos (37%) obtenidos de las muestras de esputo correspondieron a una cepa diferente (enfermedad policlonal). Se administró tratamiento antituberculoso en forma empírica a 8 pacientes (40%); 11 pacientes fallecieron en el lapso de un mes (55%).

CONCLUSIONES:: En los pacientes con infección por el VIH que presentan TB diseminada, la respuesta inmunitaria de tipo celular indica una infección micobacteriana previa y los análisis del segmento IS6110 con frecuencia demuestran una combinación mortal de reactivación y reinfección de adquisición reciente. El control de la TB exige una prevención efi caz de la enfermedad activa por evolución de las infecciones adquiridas antiguamente y las infecciones de adquisición reciente y un uso más amplio del tratamiento antituberculoso empírico en pacientes con SIDA en estado avanzado y fi ebre prolongada.

Potential conflicts of interest: No authors have financial interests that pose a conflict of interest. SR Pharma (London, UK) manufactured and provided vaccine and one vehicle for the study site, but did not contribute to the study in any other way.

• D43 TW006807/TW/FIC NIH HHS/United States
• R01 AI045407/AI/NIAID NIH HHS/United States
• D43-TW006807/TW/FIC NIH HHS/United States
• U01 AI045407/AI/NIAID NIH HHS/United States
• AI 45407/AI/NIAID NIH HHS/United States